La prote\u00edna celular, denominada Receptor X de Retinoides (RXR), es clave para mantener las c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas (las c\u00e9lulas m\u00e1s inmaduras que forman la sangre) j\u00f3venes y entrenadas y reducir as\u00ed el riesgo de desarrollar s\u00edndromes mieloproliferativos asociados con el envejecimiento.<\/p>\n
As\u00ed lo han comprobado expertos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), en colaboraci\u00f3n con investigadores del Hospital infantil de Cincinnati (EEUU), en un estudio en el que, adem\u00e1s, han observado que el control que ejerce RXR sobre las c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas es fundamental en el mantenimiento de una producci\u00f3n equilibrada de los diferentes componentes celulares de la sangre a lo largo de la vida.<\/p>\n
NUEVAS TERAPIAS<\/p>\n
Los resultados, publicados en la revista \u2018Blood\u2019, podr\u00edan tener implicaciones terap\u00e9uticas en patolog\u00edas en las que una excesiva proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas mieloides puede contribuir al desarrollo de la enfermedad, como algunas enfermedades hematol\u00f3gicas o cardiovasculares.<\/p>\n
RXR es una prote\u00edna celular que act\u00faa como sensor nutricional de l\u00edpidos y derivados de la vitamina A, alterando la expresi\u00f3n gen\u00e9tica e influyendo funciones biol\u00f3gicas tan importantes como la inmunidad, el metabolismo o la diferenciaci\u00f3n celular. Alteraciones en la expresi\u00f3n o en la activaci\u00f3n de RXR se relacionan con el desarrollo de enfermedades metab\u00f3licas e inflamatorias que afectan, entre otros, al sistema cardiovascular.<\/p>\n
\u00abDebido a que la vida media de las c\u00e9lulas sangu\u00edneas es muy limitada, nuestro organismo tiene la necesidad de reponerlas continuamente a partir de una peque\u00f1a reserva de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas que residen en la m\u00e9dula \u00f3sea. Sin embargo -a\u00f1ade-, el potencial replicativo de las c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas no es infinito y, por tanto, es fundamental que estas permanezcan en un estado \u2018durmiente\u2019 y se dividan de forma muy controlada para evitar que queden exhaustas de forma prematura\u00bb, ha explicado la jefa del Grupo de Se\u00f1alizaci\u00f3n de los Receptores Nucleares del CNIC, Mercedes Ricote.<\/p>\n
RESULTADOS EN RATONES<\/p>\n
En la investigaci\u00f3n se ha demostrado que la eliminaci\u00f3n de RXR en c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas de rat\u00f3n provoca la expansi\u00f3n cr\u00f3nica de un subgrupo de c\u00e9lulas con sesgo megacarioc\u00edtico (productores de plaquetas) y mieloide, condicionando un d\u00e9ficit del linaje linfoide y el desarrollo de un s\u00edndrome mieloproliferativo en ratones envejecidos.<\/p>\n
Adem\u00e1s, en el trabajo se ha visto que el exceso de c\u00e9lulas mieloides inflamatorias de los ratones deficientes en RXR da lugar a la invasi\u00f3n de diversos tejidos, especialmente del pulm\u00f3n, donde provocan un da\u00f1o severo y la muerte prematura de estos ratones. Tambi\u00e9n se han utilizado t\u00e9cnicas de secuenciaci\u00f3n masiva de \u00faltima generaci\u00f3n y realizar an\u00e1lisis exhaustivos sobre la estructura y expresi\u00f3n g\u00e9nica del ADN de las c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas.<\/p>\n
\u00abGracias a estos an\u00e1lisis hemos demostrando que la eliminaci\u00f3n de RXR en ratones j\u00f3venes provoca que el ADN de sus c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas se abra y active de forma excesiva, dando lugar a la expresi\u00f3n de genes espec\u00edficos de c\u00e9lulas envejecidas y a la activaci\u00f3n de genes regulados por una prote\u00edna muy importante para el control de la capacidad de divisi\u00f3n de dichas c\u00e9lulas: la oncoprote\u00edna MYC. Adem\u00e1s, hemos desarrollado un modelo de rat\u00f3n deficiente en MYC y RXR que nos ha permitido concluir que la activaci\u00f3n de MYC es causa directa de la hiperproliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas deficientes en RXR\u00bb, ha detallado Men\u00e9ndez-Guti\u00e9rrez.<\/p>\n
SER MODULADA MEDIANTE F\u00c1RMACOS<\/p>\n
Los cient\u00edficos destacan la posibilidad de modular la actividad de RXR en c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas mediante el uso de f\u00e1rmacos, alguno de ellos empleado en la actualidad para el tratamiento de linfomas cut\u00e1neos. \u00abNuestra investigaci\u00f3n podr\u00eda tener implicaciones terap\u00e9uticas en patolog\u00edas en las que una excesiva proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas mieloides puede contribuir al desarrollo de la enfermedad, como algunas enfermedades hematol\u00f3gicas o cardiovasculares. Adem\u00e1s, nuestros estudios sugieren que la modulaci\u00f3n de RXR podr\u00eda servir para la expansi\u00f3n de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas con fines terap\u00e9uticos y regenerativos\u00bb, han zanjado los expertos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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